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Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is an inherited disease characterized by stress- or exercise- induced ventricular tachycardia, frequently leading to sudden cardiac death. A considerable body of evidence accumulated over recent years suggests that mutation-linked cardiac ryanodine receptor (RyR2) defects cause Ca^2+ leak from sarcoplasmic reticulum, which triggers delayed afterdepolarization and leads to CPVT. However, the underlying mechanism, by which a single mutation in such a large molecule causes drastic effects on the channel function, remains elusive. Here we report that introduction of a human CPVT mutation S2246L into the mouse RyR2 induces aberrant activation of channel gating by forming abnormally tight domain-domain interaction between the S2246L mutable domain and the K201-binding domain. This produces more global conformational change in the RyR2: namely, an aberrant domain unzipping between the N-terminal (a.a. 1–600) domain and the central (a.a. 2000–2500) domain owing to the allosteric conformational coupling mechanism. Pharmacological correction of the defective inter-domain interactions can stop the aberrant Ca^2+ release and lethal arrhythmia. These results provide a new pathogenic mechanism of CPVT and a novel therapeutic strategy against CPVT
作成者 : 末冨 建 | 矢野 雅文 | 松﨑 益徳 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
Neuromuscular responses to acute whole body vibration in healthy young men
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 59 巻 1-2 号
作成者 : 廣滋 恵一 | 原田 規章 | Mahbub MH 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
The immune-mediated pathogenesis and treatment of aplastic anemia
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 59 巻 1-2 号
作成者 : 篠原 健次 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
作成者 : 谷田 憲俊 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
List of Doctoral Dissertations in 2010
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 58 巻 3-4 号
出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2011
作成者 : 根本 圭 | 武藤 正彦 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2011
作成者 : 豊田 英樹 | 下郡 博明 | 菅原 一真 | 山下 裕司 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2011
作成者 : 田中 増郎 | 林 俊輔 | 富士岡 隆 | 戸部 郁代 | 中村 彰治 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2011
Utility of CT enteroclysis for small intestinal hemorrhage
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 58 巻 1-2 号
作成者 : 鷲田 康雄 | 清水 建策 | 小林 大河 | 岸 尭之 | 上田 高顕 | 加藤 雅俊 | 小野田 秀子 | 藤田 岳史 | 松永 尚文 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2011
作成者 : 鴨田 隆弘 | 李 桃生 | 森景 則保 | 村上 雅憲 | 大島 真子 | 久保 正幸 | 小林 俊郎 | 美甘 章仁 | 濱野 公一 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2011
作成者 : 内海 仁志 | 矢野 雅文 | 松﨑 益徳 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2011
List of Doctoral Dissertations in 2009
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 57 巻 3-4 号
出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
作成者 : 石川 浩三 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
Arteriosclerosis and vascular endothelial function in chronic liver disease
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 57 巻 3-4 号
作成者 : 末永 弘美 | 坂井田 功 | Korenaga Keiko | 岡本 健志 | 瀬川 誠 | 内田 耕一 | 日野田 裕治 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
作成者 : 出口 弘隆 | 田中 朱美 | 武藤 正彦 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
Effect of microbubble bathing of lower extremities on peripheral circulation
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 57 巻 3-4 号
作成者 : 大成 博音 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
作成者 : Higgins Michael Leo 出版者 : 山口大学人文学部・教育学部・経済学部・工学部・留学生センター 発行日 : 2010-12-20
作成者 : Fujii Masakazu | Tsukuda Fumio | Hironaka Hideharu | Yagi Takaharu | Tomozawa Naobumi | 岡﨑 嘉一 | 濱野 公一 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
作成者 : 鈴川 宗弘 | 杉山 暁子 | 中空 達樹 | Kawasaki Yasufumi | Tominaga Takayuki | 篠原 健次 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
Integrin alpha2 on the surface of tumor cells alter sites of metastases
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 57 巻 1-2 号
作成者 : 吉村 清 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2010
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