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Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is an inherited disease characterized by stress- or exercise- induced ventricular tachycardia, frequently leading to sudden cardiac death. A considerable body of evidence accumulated over recent years suggests that mutation-linked cardiac ryanodine receptor (RyR2) defects cause Ca^2+ leak from sarcoplasmic reticulum, which triggers delayed afterdepolarization and leads to CPVT. However, the underlying mechanism, by which a single mutation in such a large molecule causes drastic effects on the channel function, remains elusive. Here we report that introduction of a human CPVT mutation S2246L into the mouse RyR2 induces aberrant activation of channel gating by forming abnormally tight domain-domain interaction between the S2246L mutable domain and the K201-binding domain. This produces more global conformational change in the RyR2: namely, an aberrant domain unzipping between the N-terminal (a.a. 1–600) domain and the central (a.a. 2000–2500) domain owing to the allosteric conformational coupling mechanism. Pharmacological correction of the defective inter-domain interactions can stop the aberrant Ca^2+ release and lethal arrhythmia. These results provide a new pathogenic mechanism of CPVT and a novel therapeutic strategy against CPVT
作成者 : 末冨 建 | 矢野 雅文 | 松﨑 益徳 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
Some aspects of heat stress on the plasticity of skeletal muscle cells
The journal of physical fitness and sports medicine : JPFSM 1 巻 2 号
作成者 : Goto Katsumasa | Ohno Yoshitaka | Goto Ayumi | Ikuta Akihiro | Suzuki Miho | Ohira Tomotaka | Tsuchiya Noriko | Nishizawa Sono | Koya Tomoyuki | Egawa Tatsuro | 杉浦 崇夫 | Ohira Yoshinobu | Yoshioka Toshitada 出版者 : Japanese Society of Physical Fitness and Sports Medicine 発行日 : 2012-08-22
作成者 : 中嶋 裕 | 福田 吉治 | 原田 昌範 | 中森 芳宜 出版者 : 日本プライマリ・ケア連合学会 発行日 : 2012
A starting method of the harmonic current compensator using a hybrid active filter for wind power generation systems with soft starters
IEEJ transactions on electrical and electronic engineering : official journal of the Institute of Electrical Engineering of Japan 7 巻 SUPPL. 1 号
作成者 : Yamada Hiroaki | 平木 英治 | 田中 俊彦 出版者 : John Wiley & Sons, Inc 発行日 : 2012-12-21
人間のあいまいな表現を学習する音声制御ロボット
日本機械学會論文集. C編 77 巻 775 号
作成者 : 有木 亮 | 和田 憲造 | 藤井 文武 出版者 : 日本機械学会 発行日 : 2011-03-25
作成者 : 樋口 丈浩 | 小河原 加久治 | 望月 信介 出版者 : 日本機械学会 発行日 : 2011-05-25
作成者 : 陳 玳珩 | 唐津 孝二 | 増田 健一 | 春山 繁之 出版者 : 日本機械学会 発行日 : 2011-10-25
作成者 : 野田 翔兵 | 兵動 正幸 | 古川 智 | 古居 俊彦 出版者 : 日本地震工学会 発行日 : 2012-11-07
晶析逆抽出法によるモリブデンとバナジウムの分離
Journal of MMIJ : journal of the Mining and Materials Processing Institute of Japan 128 巻 12 号
作成者 : 新苗 正和 | 鈴木 祐麻 | 藤 亜季子 | 松永 菜々恵 | 芝田 隼次 出版者 : 資源・素材学会 発行日 : 2012-11-25
作成者 : Hiratsuka Atsushi | 清水 昭彦 | 上山 剛 | 土居 正浩 | Yoshida Masaaki | 福田 昌和 | 加藤 孝佳 | 文本 朋子 | Matsuzaki Masunori 出版者 : 日本心臓ペーシング・電気生理学会 発行日 : 2011
Nippon storm study design
Journal of arrhythmia 28 巻 5 号
作成者 : Kurita Takashi | Noda Takashi | Nitta Takashi | Furushima Hiroshi | 清水 昭彦 | Ohe Tohru | Aizawa Yoshifusa | Chiba Yasutaka 出版者 : 日本心臓ペーシング・電気生理学会 発行日 : 2012-10
作成者 : Sasaki Hiromi | Ichikawa Yasuaki | Sakata Yoshimi | Endo Yasuyuki | 西垣 一男 | Matsumoto Kotaro | Inokuma Hisashi 出版者 : Elsevier 発行日 : 2012-12
Variability regions for certain families of harmonic univalent mappings
Complex variables and elliptic equations : an international journal 58 巻 1 号
作成者 : Ponnusamy S. | Yamamoto H. | 柳原 宏 出版者 : Taylor & Francis 発行日 : 2013-01
作成者 : Yamaguchi Masaya | Matoba Kazuaki | Sawada Ryoko | Fujioka Yuko | Nakatogawa Hitoshi | Yamamoto Hayashi | Kobashigawa Yoshihiro | 星田 尚司 | Akada Rinji | Ohsumi Yoshinori | Noda Nobuo N. | Inagaki Fuyuhiko 出版者 : Nature Pub. Group 発行日 : 2012-12
Combustion of gaseous and liquid fuels in meso-scale tubes with wire mesh
Proceedings of the Combustion Institute 34 巻 2 号
作成者 : 三上 真人 | Maeda Yoshiyuki | Matsui Keiichiro | 瀬尾 健彦 | Yuliati Lilis 出版者 : Combustion Institute 発行日 : 2013
作成者 : 杉本 至健 | 出口 誠 | 貞廣 浩和 | 吉川 功一 | 五島 久陽 | 野村 貞宏 | 藤井 正美 | 鈴木 倫保 出版者 : Springer-Verlag Tokyo 発行日 : 2013-01-11
作成者 : 谷 誠治 | Nakagawa Kenta | Honda Takuya | Saito Hiromasa | 鈴木 康孝 | 川俣 純 | Uchida Makiyo | Sasaki Akira | Kinjo Masataka 出版者 : Bentham Science Publishers 発行日 : 2012-11-01
作成者 : 友野 和哲 | Furuya Hirotoshi | Miyamoto Seiji | Okamura Yuki | 隅本 倫徳 | 酒多 喜久 | 小松 隆一 | 中山 雅晴 出版者 : Elsevie | Elsevier Sciencer 発行日 : 2013-01-15
作成者 : Sumirat Iwan | 嶋村 修二 出版者 : Kluwer Academic Publishers 発行日 : 2012-12
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