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Focal brain cooling: revisiting a potential therapeutic option for intractable epilepsy
The bulletin of the Yamaguchi Medical School 59 巻 3-4 号
作成者 : 藤井 正美 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
作成者 : 藤田 基 | 前川 剛志 | 戸谷 昌樹 | 鶴田 良介 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT) is an inherited disease characterized by stress- or exercise- induced ventricular tachycardia, frequently leading to sudden cardiac death. A considerable body of evidence accumulated over recent years suggests that mutation-linked cardiac ryanodine receptor (RyR2) defects cause Ca^2+ leak from sarcoplasmic reticulum, which triggers delayed afterdepolarization and leads to CPVT. However, the underlying mechanism, by which a single mutation in such a large molecule causes drastic effects on the channel function, remains elusive. Here we report that introduction of a human CPVT mutation S2246L into the mouse RyR2 induces aberrant activation of channel gating by forming abnormally tight domain-domain interaction between the S2246L mutable domain and the K201-binding domain. This produces more global conformational change in the RyR2: namely, an aberrant domain unzipping between the N-terminal (a.a. 1–600) domain and the central (a.a. 2000–2500) domain owing to the allosteric conformational coupling mechanism. Pharmacological correction of the defective inter-domain interactions can stop the aberrant Ca^2+ release and lethal arrhythmia. These results provide a new pathogenic mechanism of CPVT and a novel therapeutic strategy against CPVT
作成者 : 末冨 建 | 矢野 雅文 | 松﨑 益徳 出版者 : Yamaguchi University School of Medicine 発行日 : 2012
作成者 : 田 梅 出版者 : 山口大学大学教育機構 発行日 : 2012-03
作成者 : 赤木 彌生 | 今井 新悟 出版者 : 山口大学大学教育機構 発行日 : 2011-03
作成者 : 阿濱 志保里 | 吉村 誠 出版者 : 山口大学大学教育機構 発行日 : 2012-03
作成者 : 阿濱 志保里 | 平尾 元彦 | 吉村 誠 出版者 : 山口大学大学教育機構 発行日 : 2012-03
作成者 : 奥屋 茂 出版者 : 山口大学大学教育機構 発行日 : 2012-03
作成者 : 中原 竜治 | 伊藤 弓恵 | 田中 亜矢巳 | 宮本 秀一 | 久木田 由紀子 | 田中 幸治 | 木谷 秀勝 出版者 : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター 発行日 : 2012-09-25
作成者 : 西田 若葉 | 沖林 洋平 出版者 : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター 発行日 : 2012-09-25
作成者 : 恒吉 徹三 出版者 : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター 発行日 : 2012-09-25
作成者 : 押江 隆 出版者 : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター 発行日 : 2012-09-25
作成者 : 井土 優 | 小杉 考司 出版者 : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター 発行日 : 2012-09-25
中学校美術教育における漫画
教育実践総合センター研究紀要 34 巻
作成者 : 朝田 章子 | 吉田 貴富 出版者 : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター 発行日 : 2012-09-25
美術教育における共通事項の教材について
教育実践総合センター研究紀要 34 巻
作成者 : 福田 隆眞 | 阿部 萌 出版者 : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター 発行日 : 2012-09-25
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