【研究背景】肝細胞癌の腫瘍マーカーalpha-fetoprotein(AFP)は早期肝細胞癌に対する検査感度が低いため,新たな検査の開発が必要である.この問題を解決する方法としてリキッドバイオプシーが挙げられる.我々はメチル化Septin9(SEPT9)をターゲットとするリキッドバイオプシーとAFP検査が早期肝細胞癌の診断に有用であることを報告している.一方,Somatostatin(SST)の高度メチル化が肝細胞癌組織で認められており,肝細胞癌のバイオマーカーと考えられている.上述のSEPT9と同様,メチル化SSTをターゲットとするリキッドバイオプシーとAFPの併用検査が早期肝細胞癌の診断に有用と考えられるが,この点については未だ検証されていない.そこで,本研究ではメチル化SSTとAFP併用検査による肝細胞癌診断性能を検証した.また,メチル化SEPT9とAFPの併用検査との肝細胞診断性能比較を行った.【方法･材料】健常者群25人,肝細胞癌を合併していない慢性肝疾患群15人,肝細胞癌群38人(うち早期肝細胞癌19人)を対象とした.被検者の血清からDNAを抽出後,3種類のメチル化感受性制限酵素を用いてDNAを処理し,Droplet digital PCRによりメチル化SEPT9及びメチル化SSTのコピー数を測定した.【結果】非肝細胞癌群(健常者群+慢性肝疾患群)と肝細胞癌群の2群でReceiver operating characteristic曲線解析を行いArea under the curve(AUC)値を比較したところ,メチル化SEPT9単独検査とAFP単独検査ではAUCはいずれも0.73であり,メチル化SST単独検査での0.59よりも高かった.早期肝細胞癌群についても同様で,メチル化SEPT9単独とAFP単独のAUCはいずれも0.70であり,メチル化SSTでの0.61よりも高かった.メチル化SEPT9とAFPの併用検査とメチル化SSTとAFPの併用検査については,陰性的中率は両者でほぼ同等であったが(全ステージ肝細胞癌75.0% vs. 72.2%,早期肝細胞癌82.5% vs. 83.9%),陽性的中率はメチル化SEPT9とAFP併用検査の方が優れていた(全ステージ肝細胞癌79.4% vs. 66.7%,早期肝細胞癌63.2% vs. 50.0%).【結論】肝細胞癌スクリーニングにおいて,AFPとの併用バイオマーカーとしてはメチル化SSTよりメチル化SEPT9の方が有用である可能性が高かった.

肝細胞癌（HCC ; hepatocellular carcinoma）の自然破裂はしばしば遭遇する病態である．しかし，肝動脈化学塞栓療法（TACE ; transcatheter arterial chemoembolization）施行直後に破裂を来した症例の報告は比較的まれであり，今回，HCCに対しTACE施行直後に破裂を来した一例を経験したので報告する．患者は73歳男性，背景肝は慢性肝障害（非B非C）であり，20XX年5月に肝S7のHCCに対して，開胸開腹S7亜区域切除術を施行した．翌年5月，肝両葉にHCCの再発を認め，リビオドール併用肝動脈化学療法（Lip-TAI ; lipiodol - transcatheter arterial infusion）を施行したが，肝S2の腫瘍はリビオドール貯留不良であった．7月には同S2病変は径38×20mm大に増大し，肝表面に突出していた．同病変に対してTACEを施行したが，治療終了4時間後に心窩部痛が出現し，収縮期血圧は60mmHg台に低下した．細胞外液負荷にて速やかに収縮期血圧90mmHg台まで上昇したため経過観察としたが，徐々に貧血が進行した（術前Hb11g/dl→術後Hb6.2g/dl）．術後4日目の腹部エコーおよび腹部造影CTで，TACE施行後の肝S2のHCCの周囲に血腫を認めた．明らかな造影剤の漏出は認めなかったが，HCC破裂による貧血進行と判断し，同日再出血予防のため肝動脈塞栓療法（TAE ; transcatheter arterial embolization）を施行した．本症例では，HCCが増大傾向にあり，肝表面に突出していたことから，元々HCC破裂の可能性も考慮すべきであった．加えて，TAE施行後にTACE後の肝S2HCCに血流の残存を認め、塞栓が不十分であったことが判明した．以上のことから，TACEに伴う様々な刺激，血流残存などの要因によりHCC破裂を来したことが推察された．したがって，本症例のように肝表面に局在するHCCに対してTACEを施行する際には，TACE後破裂のリスクも想定して，慎重かつ確実に肝動脈を塞栓し，厳重な経過観察をしていくことが重要と考えられる．